本書(shū)精選近5年美國FDA批準上市的新分子實(shí)體藥共154個(gè)。合成方法均為精心挑選，體現更新、更好和更有實(shí)用價(jià)值的特點(diǎn)。書(shū)中介紹的合成工藝，可以從一個(gè)側面反映出人類(lèi)目前藥物合成領(lǐng)域中的前沿理論，先進(jìn)技術(shù)和里程碑式的進(jìn)步。

藥品是人類(lèi)賴(lài)以生存和繁衍的戰略物質(zhì)，其重要性是不言而喻的。沒(méi)有藥品，人類(lèi)已經(jīng)無(wú)法健康和長(cháng)久地生存下去了。人類(lèi)社會(huì )發(fā)展進(jìn)化至今，我們的生活越來(lái)越好，而且壽命也越來(lái)越長(cháng)，但疾病也越來(lái)越多。長(cháng)壽并且健康地活著(zhù)是人類(lèi)自古以來(lái)的夢(mèng)想，從秦始皇尋找長(cháng)生不老藥開(kāi)始，我們就一直在期盼新藥，特別是能夠“起死回生的神藥”來(lái)實(shí)現這個(gè)夢(mèng)想。我們對藥物的依賴(lài)越來(lái)越強，對藥物的需求也越來(lái)越大，這是因為一方面人類(lèi)壽命越來(lái)越長(cháng)，地球上的人口越來(lái)越多，用藥人口總數逐年增加；另一方面由于環(huán)境惡化，人們的生活習慣和食物結構發(fā)生改變，新型疾病層出不窮，而已有藥物對這些新出現的疾病療效低下或者根本無(wú)效。因此新藥研發(fā)一直是發(fā)達國家科技發(fā)展戰略中的重中之重。然而，縱觀(guān)過(guò)去幾十年全球新藥研發(fā)的歷史，我們可以看出，新藥研發(fā)的難度越來(lái)越大，費用也越來(lái)越高，新藥研發(fā)的周期也是越來(lái)越長(cháng)。此外，新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的投入產(chǎn)出比例遠低于其他高科技產(chǎn)業(yè)的相應比例。因此新藥研發(fā)也成了風(fēng)險最大、費用最高、周期最長(cháng)的高科技產(chǎn)業(yè)之一。一種新藥被獲準上市，往往是歷經(jīng)千錘百煉和優(yōu)勝劣汰的結果，毫無(wú)疑問(wèn)，一個(gè)新藥的誕生是人類(lèi)智慧的結晶，是代表人類(lèi)醫藥科技發(fā)展水平的一個(gè)新的里程碑。
自改革開(kāi)放以后，醫藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)30多年的發(fā)展，我國已經(jīng)逐步成為化學(xué)合成藥物的世界強國。我國原料藥生產(chǎn)總量在全球化學(xué)合成藥物市場(chǎng)中占重要地位，原料藥出口也成為世界第一，據保守估計，目前全球化學(xué)藥物的原料供應，60%以上直接或者間接來(lái)源于中國。中國的原料藥產(chǎn)品，不但品種門(mén)類(lèi)齊全，而且價(jià)格也有絕對競爭優(yōu)勢。中國目前不但擁有全球最多的藥物合成化學(xué)家和化工工程師，而且還擁有全球最多的藥物化學(xué)合成企業(yè)和產(chǎn)業(yè)基地。過(guò)去某些極為昂貴的藥物原料，由于中國化學(xué)家和制藥企業(yè)的不懈努力和勇于創(chuàng  )新，成功地優(yōu)化了這些原料藥的生產(chǎn)工藝，致使這些藥物原料的生產(chǎn)成本和售價(jià)不斷下降，讓全球廣大患者受益。新藥，特別是化學(xué)合成藥，被獲準上市后，就會(huì )吸引很多中國藥物合成化學(xué)家和醫藥生產(chǎn)企業(yè)積極主動(dòng)地研究開(kāi)發(fā)這些藥物的生產(chǎn)工藝。本書(shū)就是為了順應國內的行業(yè)要求和廣大讀者的急切需要而編寫(xiě)的。首先，了解國外最新批準的新藥信息，對于我國的新藥研發(fā)有直接的幫助作用和間接的指導意義。我們可以從中吸取經(jīng)驗和教訓，避免走彎路，減少浪費和降低損失。其次，研究已知藥物合成路線(xiàn), 對于改善現有的合成工藝路線(xiàn)、降低生產(chǎn)成本、合理地設計新的藥物合成路線(xiàn)將有很大幫助。對于制藥企業(yè)而言,一個(gè)好的藥物合成路線(xiàn), 可以縮短生產(chǎn)周期，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，節約能源，減少或消除化學(xué)品排放和對環(huán)境的化學(xué)污染，其經(jīng)濟效益及社會(huì )效益都是極為顯著(zhù)的。
書(shū)中所選的全合成路線(xiàn)多數是國外制藥廠(chǎng)目前正在使用的生產(chǎn)工藝。一個(gè)被制藥工業(yè)最后采用的藥物化學(xué)全合成路線(xiàn)通常都是從實(shí)驗室的小規模開(kāi)始, 經(jīng)過(guò)數次優(yōu)化后, 再進(jìn)行公斤級中試合成。中試成功后，再進(jìn)行試生產(chǎn)，最后逐步完善到大量生產(chǎn)。整個(gè)過(guò)程需要有機合成化學(xué)家、化工工程師、質(zhì)量檢測和質(zhì)量控制專(zhuān)家、工廠(chǎng)技術(shù)人員和管理人員的密切配合。所以一個(gè)成功的藥物合成工藝都是眾多科學(xué)家和工程技術(shù)人員共同的智慧結晶。本書(shū)所收集和介紹的藥品合成路線(xiàn)是全球眾多有機化學(xué)家及藥物化學(xué)家的心血與智慧的產(chǎn)物, 所以毫不夸張地說(shuō)，本書(shū)可從一個(gè)側面反映出人類(lèi)迄今為止在藥物合成工藝和技術(shù)方面的最高水準。
過(guò)去13年，我先后主編出版了《小分子藥物的生產(chǎn)準備與化學(xué)全合成路線(xiàn)手冊》《新藥化學(xué)全合成手冊（1999—2007）》《新藥化學(xué)全合成手冊（2007—2010）》《新藥化學(xué)全合成路線(xiàn)手冊》（第一輯），受到國內同行的歡迎和肯定。同時(shí)一些熱心的讀者也提出了很多好的建議，并希望我繼續編寫(xiě)續集。
本書(shū)能夠順利出版，得益于眾多朋友和同行的大力支持、熱情鼓勵和無(wú)私幫助。我要特別感謝本書(shū)的共同作者陳清美博士，美國北卡大學(xué)的Laydon Hutchins、Nicole Mathews、Justin Restrepo等實(shí)習生在我的指定下編寫(xiě)了部分合成路線(xiàn)。正是由于這些科學(xué)家的艱苦努力和對科學(xué)的無(wú)私奉獻，本書(shū)才能順利誕生。此外我還要特別感謝我的同事Autum Rorrer, Camila Castro, Bonnie Zhao, Jesse Chen等的熱情支持和大力幫助。
按中國的文化傳統，我現在已經(jīng)過(guò)了“知天命”的年紀了，在感慨時(shí)光快速流逝之余，更懷念和感激那些曾經(jīng)幫助我成長(cháng)的多位科學(xué)前輩和導師，包括金聲、馬金石、姜貴吉、李成政、李強國、Heinz Falk, David Lightner, David Dolphin等。他們有的已經(jīng)退休，有的已經(jīng)仙逝。我希望將此書(shū)奉獻給他們，以表達對恩師們的敬意。此外我還要借此機會(huì )感謝所有幫助和關(guān)心我的朋友和親人，他們無(wú)私的幫助、熱情的鼓勵和真摯的友誼成了我堅持為理想而奮斗的動(dòng)力。最后，我還要特別感謝我的家人，沒(méi)有他們的大力支持、關(guān)心、照顧和鼓勵，我不可能在過(guò)去的一年內花上大量業(yè)余時(shí)間潛心編寫(xiě)本書(shū)。
雖然我竭盡全力希望把本書(shū)編寫(xiě)得盡善至美，但限于知識水平，加之時(shí)間倉促，書(shū)中不足與疏漏之處難免，懇請同行和讀者批評指正。

陳清奇博士
MedKoo Biosciences, Inc.
于美國北卡羅來(lái)納州教堂山市
（Chapel Hill, North Carolina, USA）

《新藥化學(xué)全合成路線(xiàn)手冊》（第二輯）系統全面地歸納總結了小分子新藥的化學(xué)合成路線(xiàn)，覆蓋近5年美國FDA批準上市的新分子實(shí)體藥共154個(gè)。針對每一種藥物，書(shū)中給出了藥物簡(jiǎn)介、藥物化學(xué)結構信息、產(chǎn)品上市信息、藥品專(zhuān)利保護和市場(chǎng)獨占權保護信息、化學(xué)全合成路線(xiàn)和參考文獻及藥物的核磁譜圖等。本書(shū)介紹的合成工藝，可以從一個(gè)側面反映出人類(lèi)目前藥物合成領(lǐng)域中前沿的理論、先進(jìn)的技術(shù)和里程碑式的進(jìn)步。
本書(shū)適用于任何從事與化學(xué)合成、藥物合成、精細化工有關(guān)的科研人員、企業(yè)管理人員，高等院校有機化學(xué)、藥學(xué)、生物制藥等專(zhuān)業(yè)師生，從事客戶(hù)委托的藥物原料與藥物中間體合成的科研人員、企業(yè)管理人員。

abaloparatide（阿巴洛肽）	001
abemaciclib（阿貝瑪西）	003
acalabrutinib（阿卡拉替尼）	011
afamelanotide acetate（醋酸阿非美肽）	023
alectinib hydrochloride（鹽酸艾樂(lè )替尼）	025
alpelisib（阿博利布）	038
amifampridine（阿米吡啶）	044
angiotensin Ⅱ acetate（醋酸血管緊張素Ⅱ）	046
apalutamide（阿帕魯胺）	049
aripiprazole lauroxil（阿立哌唑月桂酯）	056
avatrombopag maleate（馬來(lái)酸阿曲莫布）	063
avibactam sodium（阿維巴坦鈉）	066

baloxavir marboxil（巴洛沙韋馬波地爾）	071
baricitinib（巴利替尼）	081
benznidazole（苯硝唑）	091
betrixaban maleate（貝曲沙班馬來(lái)酸鹽）	094
bictegravir sodium（比西替韋鈉）	103
binimetinib（比尼替尼）	106
bremelanotide acetate（醋酸布雷美肽）	113
brexanolone（布瑞諾龍）	115
brexpiprazole（布雷哌拉唑）	121
brigatinib（布加替尼）	132
brivaracetam（布立西坦）	138

cangrelor sodium（坎格雷洛鈉）	151
cannabidiol（大麻二酚）	157
cariprazine hydrochloride （鹽酸卡利拉嗪）	163
cefiderocol（頭孢地洛爾）	172
ceftazidime pentahydrate（頭孢他啶）	180
cenobamate（西諾巴酯）	185
cilastatin sodium（西司他丁鈉）	188
cobicistat（科比司他）	196
cobimetinib hemifumarate（考比替尼）	214
copanlisib（庫潘西布）	224
crisaborole（克立硼羅）	233

daclatasvir（達卡他韋）	240
dacomitinib（達可替尼）	252
darolutamide（達洛魯胺）	261
deflazacort（地夫可特）	267
delafloxacin（地拉沙星）	275
deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪）	284
doravirine（多拉維林）	292
duvelisib（杜韋利西布）	301

edaravone（依達拉奉）	305
edoxaban（依度沙班）	308
elagolix（艾拉高利）	321
elbasvir（依巴司韋）	327
elexacaftor（艾樂(lè )卡托）	336
eluxadoline（艾沙度林）	341
elvitegravir（埃替拉韋）	348
emtricitabine（恩曲他濱）	363
enasidenib mesylate（依那尼布）	383
encorafenib（恩哥非尼）	389
entrectinib（恩曲替尼）	394
eravacycline dihydrochloride（艾拉環(huán)素）	402
erdafitinib（厄達替尼）	407
ertugliflozin（艾格列凈）	413
etelcalcetide（依替卡肽）	433

fedratinib（費達替尼）	435
ferric maltol（麥芽酚鐵）	440
flibanserin（氟班色林）	442
fluorodopa F18（氟【18F】多巴）	451
fosnetupitant（福沙吡坦）	461
fostamatinib（福沙替尼）	465

Ga-68-dotatoc（鎵68-依曲肽）	469
gilteritinib（吉利替尼）	471
glasdegib（吉拉吉布）	476
glecaprevir（格列卡韋）	481
grazoprevir（格拉瑞韋）	487

imipenem（亞胺培南）	501
isavuconazonium sulfate（硫酸艾沙康唑）	504
istradefylline（伊司茶堿）	510
ivabradine（伊伐布雷定）	515
ivacaftor（依伐卡托）	526
ivosidenib（依伏尼布）	541
ixazomib（伊沙佐米）	546

larotrectinib（拉羅替尼）	555
lasmiditan（拉斯迪坦）	564
latanoprostene（拉坦前列腺素）	567
lefamulin（利福莫林）	570
lemborexant（蘭姆布沙星）	575
lenvatinib（來(lái)伐替尼）	579
lesinurad（雷西那德）	589
letermovir（萊特莫韋）	599
lifitegrast（利福斯特）	610
lofexidine hydrochloride（鹽酸洛非西定）	622
lorlatinib（羅拉替尼）	624
lumacaftor（魯馬卡托）	633
lumateperone（盧美哌酮）	643
lusutrombopag（魯舒曲波帕）	648

macimorelin acetate（醋酸馬西瑞林）	653
meropenem（美羅培南）	657
midostaurin（米哚妥林）	663
migalastat（米加司他）	670
moxidectin（莫西菌素）	682

naldemedine（納爾美定）	689
neratinib（奈拉替尼）	694
netarsudil（耐他舒地爾）	705
niraparib（尼拉帕尼）	709

obeticholic acid（奧貝膽酸）	720
omadacycline（奧馬達環(huán)素）	734
osimertinib（奧西替尼）	739
ozenoxacin（奧澤沙星）	753

palbociclib（帕博西尼）	756
panobinostat（帕比司他）	769
pexidartinib（培西達替尼）	778
pibrentasvir（比布那他韋）	783
pimavanserin（匹莫范色林）	796
pitolisant（匹托利森）	808
plazomicin（匹拉米星）	811
plecanatide（普卡那肽）	815
pretomanid（普瑞瑪尼）	817
prucalopride（普蘆卡必利）	824

relebactam（瑞來(lái)巴坦）	830
revefenacin（瑞芬新霉素）	840
ribociclib（瑞博西林）	844
rifamycin（利福霉素）	857
rolapitant（羅拉吡坦）	859
rucaparib（蘆卡帕尼）	869

sacubitril（沙庫巴曲）	880
safinamide（沙芬酰胺）	890
sarecycline（沙雷環(huán)素）	899
secnidazole（塞尼達唑）	901
segesterone acetate（醋酸塞格列酮）	904
selexipag（司來(lái)帕格）	908
selinexor（塞利內索）	919
semaglutide（索馬魯肽）	925
siponimod（司珀莫德）	929
sofosbuvir（索非布韋）	936
solriamfetol（索拉瑞妥）	954
sonidegib（索尼吉布）	956
stiripentol（司替戊醇）	963
sugammadex（舒更葡糖）	966

tafamidis（它法咪迪）	970
tafenoquine（他非諾喹）	975
talazoparib（他拉唑帕尼）	979
tecovirimat（特考韋瑞）	985
telotristat ethyl（替洛司它）	989
tenapanor（替納帕諾）	995
tenofovir alafenamide（替諾福韋阿拉芬酰胺）	999
tezacaftor（特扎卡托）	1008
tipiracil（替匹嘧啶）	1021
triclabendazole（三氯苯噠唑）	1026
trifarotene（三法羅?。?1030
trifluridine（三氟吡啶）	1033

ubrogepant（烏布格番）	1041
upadacitinib（烏帕替尼）	1047
uridine triacetate（三乙酸尿苷）	1053

vaborbactam（法硼巴坦）	1057
valbenazine（纈苯那嗪）	1061
velpatasvir（維帕他韋）	1064
venetoclax（維尼托克）	1075
voxelotor（伏克絡(luò )托）	1082
voxilaprevir（伏西瑞韋）	1087

zanubrutinib（贊布替尼）	1094

中文通用名索引	1101
英文商品名索引	1104
CAS登記號索引	1106